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• “ACCIÓN MOLECULAR DE LAS ESTATINAS EN LA INHIBICIÓN DE LA ERITROPOYESIS EN ERITROCITOSIS PATOLÓGICA DE ALTURA”.

Los 10 000 años de vida en los Andes no fueron suficientes para una adaptación total. La Enfermedad Crónica de Montaña (ECM) es una desadaptación a la altura de nativos o residentes por encima de 2.500 msnm caracterizada por alteraciones hematológicas (Eritrocitosis Patológica de Altura, EPA) y cardiopulmonar (hipertensión arterial pulmonar). La incidencia es del 7%.

La EPA se caracteriza por concentración de hemoglobina elevada y síndrome de hiperviscosidad sanguínea. En Bolivia 250.000 habitantes aproximadamente sufren de EPA, que afecta a su calidad de vida y fuerza laboral. El tratamiento estandard es la flebotomía. Se realizaron aproximaciones terapéuticas farmacológicas sin éxito, los fármacos usados en estos ensayos fueron la medroxiprogesterona, acetozolamida, almitrine y enalapril.

Las estatinas son inhibidores de la HMG Coenzima A utilizadas para inhibir la síntesis del colesterol y la proliferación celular; experimentos in vitro (modelo celular) e in vivo (Amaru) han demostrado la inhibición de la eritropoyesis en pacientes con EPA, seguido de la disminución de la concentración de hemoglobina y remisión de la sintomatología. Los beneficios sobre la hipertensión arterial pulmonar y alteraciones cardiovasculares, sustentan para que la atorvastatina sea un tratamiento de elección de la EPA.

Los probables mecanismos de las estatinas son: • Inhibición de la fosforilación de Jak-2 y STAT-5. • Alteración de BCL-XL y BCL-2.

Objetivo:

Determinar las acciones moleculares de las estatinas comprometidas en la inhibición de la eritropoyesis en la Eritrocitosis Patológica de Altura.

Beneficiários:

Pacientes con EPA que habitan a más de 2.500 msnm.

Resultados esperados:

La simvastatina inhibiría la fosforilación de JAK-2 y STAT-5 y modificaría la expresión de las proteínas BCL-XL y BCL-2 inhibiendo la eritropoyesis.